瑞舒伐他汀预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞自噬的影响

摘要

目的 探讨瑞舒伐他汀预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞自噬的调控作用.方法 将40只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、瑞舒伐他汀低剂量组、瑞舒伐他汀高剂量组.模型组、瑞舒伐他汀低剂量组、瑞舒伐他汀高剂量组制备大鼠MIRI模型,假手术组同样方法开胸,只穿线不结扎冠状动脉.模型建立前7天,瑞舒伐他汀低剂量组、瑞舒伐他汀高剂量组分别给予瑞舒伐他汀5、20 mg/kg灌胃一次,假手术组及模型组给予同体积生理盐水.观察各组大鼠左心室血流动力学参数[左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)]改变;HE染色法观察大鼠心肌组织病理学改变;Western blotting法检测大鼠心肌细胞自噬相关因子LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达.结果 模型组大鼠LVEDP、LC3-Ⅱ蛋白、Beclin-1蛋白表达水平高于假手术组(P均＜0.05),±dp/dtmax水平低于假手术组(P＜0.05);瑞舒伐他汀低剂量组、瑞舒伐他汀高剂量组大鼠LVEDP、LC3-Ⅱ蛋白、Beclin-1蛋白表达水平低于模型组(P均＜0.05),±dp/dtmax水平高于模型组(P＜0.05),且瑞舒伐他汀高剂量组较瑞舒伐他汀低剂量组改变更为显著(P均＜0.05).结论 瑞舒伐他汀预处理可减轻大鼠MIRI引起的心肌组织损伤,这可能与抑制心肌细胞自噬有关.