不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的作用及机制研究进展

摘要

卵巢早衰(POF)是妇科常见的一种内分泌疾病,目前认为POF的发病与化疗药物损伤、自身免疫功能、遗传、代谢异常等有关.激素替代治疗虽可改变一些临床症状,但不能有效恢复卵巢功能和生育能力,还可能带来明显不良反应.近年来大量研究表明,各种组织来源的间充质干细胞(MSC)及其分泌的细胞因子和外泌体主要通过改善卵巢组织微环境、免疫调节、促进卵泡发育或分化为颗粒细胞,恢复POF者的卵巢功能及生育能力.其中,骨髓MSC作用机制涉及miR-21/PTEN/PI3K/Akt信号途径;羊水干细胞则通过其外泌体中富含miR-146a和miR-10a下调促凋亡蛋白表达;羊膜MSC高表达Nanog,可启动JAK/STAT信号,提高HGF等多种细胞生长因子或抗凋亡蛋白Bcl-2水平;脐带MSC作用机制主要为旁分泌多种细胞因子及外泌体,上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达,下调促凋亡蛋白表达,增加DNA修复酶PARP表达;脂肪MSC旁分泌VEGF、TGF-β1、FGF2和HGF等;经血MSC主要分化为卵巢颗粒样细胞改善卵巢微环境,以减少颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁,并促进颗粒细胞增殖和卵泡发育;胎盘MSC的作用与PI3K/Akt信号通路激活及降低Th17/Tc17及Th17/Treg细胞比例,减轻免疫炎症,促进再生,并降低UCP、SOD1和活性氧等,提高线粒体功能有关.