10-羟基喜树碱治疗小鼠胶原诱导性关节炎

摘要

目的 观察10-羟基喜树碱(HCPT)治疗小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的效果.方法 将小鼠随机分为正常对照组、CIA阳性对照组、HCPT治疗组各10只.CIA阳性对照组和HCPT治疗组每只小鼠经尾根部2～3 cm处皮下注射100 μL乳化抗原,并在第21天经小鼠背部两侧皮下注射CⅡ溶液和等量的IFA乳化后的抗原进行免疫加强建立CIA模型.HCPT治疗组从第1～20天同时予HCPT5 mg/(kg·d)腹腔注射;正常对照组及CIA阳性对照组予相同剂量的生理盐水.运用免疫组化技术观察局部关节病变程度并行关节炎评分;流式细胞术(FACs)分析T细胞亚群变化;酶联免疫吸附方法(ELISA)检测细胞培养上清中转化生长因子(TGF-β)、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-17水平,检测调节性T细胞(Treg)、Th1、Th17细胞相关转录因子表达水平.结果 组织病理学分析示HCPT治疗组小鼠关节的炎性细胞浸润程度远小于CIA阳性对照组(P＜0.05),且软骨的破坏亦不如CIA阳性对照组明显.与CIA阳性对照组比较,HCPT治疗组小鼠关节炎评分明显降低,TGF-β明显上升,IFN-γ、IL-17显著降低,自身反应性T细胞的增殖能力被显著抑制,Treg细胞百分比显著上升,Th1、Th17细胞百分比明显降低,P均＜0.05.结论 HCPT治疗小鼠CIA效果较好,其可通过抑制自身反应性T细胞增殖,上调体内Treg细胞并抑制Th1、Th17细胞的表达而发挥免疫调节作用,有效降低CIA小鼠发病严重程度,改善关节炎症.