依普利酮对急性肾病大鼠尿蛋白含量及肾小球足细胞标记蛋白表达的影响

摘要

目的：观察依普利酮对急性肾病大鼠尿蛋白含量及肾小球足细胞标记蛋白表达的影响，探讨其肾脏保护机制。方法采用随机数字表法将32只SD大鼠分为对照组（C组）、模型组（M组）和干预组（E组），后两组均单次腹腔注射嘌呤霉素氨基核苷（ PAN）制备急性肾病模型，C组注射等体积生理盐水。造模后第3天开始，E组予依普利酮灌胃，余两组给予等量蒸馏水灌胃，均连续2周。期间每天测定24 h尿蛋白定量；实验结束后麻醉大鼠，自心脏抽取血液检测血清白蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）及尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）；大鼠左心室灌注生理盐水，留取肾组织于光镜和电镜下观察形态学改变，实时定量PCR法和Western blotting法检测Nephrin蛋白和mRNA，免疫荧光法检测Podocin、Podocalyxin蛋白表达。结果实验第7～14天，M组和E组24 h尿蛋白定量均高于C组，但E组低于M组（P均＜0．05）；M组和E组血清Alb均显著低于C组，TC、BUN、Cr均高于C组（P均＜0．05）。光镜下M组和E组符合微小病变肾病（ MCD）病理表现；电镜下M组足突广泛融合、消失，局部基底膜裸露，E组较之超微结构改善、仍有足突融合。 M组、E组的Podocin及Podocalyxin 蛋白、Nephrin蛋白及mRNA表达均明显低于C组，尤以M组为著（ P均＜0．05）。结论依普利酮能够明显减少PAN肾病大鼠的尿蛋白，可能机制为上调足细胞标记蛋白表达和活性。