利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤的影响及机制

摘要

目的：探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤的影响及其作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机均分为四组，模型组及观察组给予一次性腹腔注射链脲佐菌素（60 mg／kg）建立糖尿病模型，观察组、利拉鲁肽组给予腹腔注射利拉鲁肽200μg／（ kg· d），模型组和对照组腹腔注射等量生理盐水，均连续注射8周。药物干预8周结束时收集各组24 h尿液，计算尿白蛋白／肌酐、体质量及血清糖化血红蛋白（ HbA1 c），采用HE、六胺银染色观察肾组织形态，采用免疫组化法检测肾小球及肾小管CD14阳性细胞的累积光密度（ IOD ）值，采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6，采用Western blotting法检测核转录因子κB（NF-κB）、细胞黏附因子1（ICAM-1）及胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）蛋白表达。结果与对照组和利拉鲁肽组比较，模型组和观察组体质量减低、血清HbA1c水平及尿白蛋白／肌酐升高（P均＜0．01），且观察组尿白蛋白／肌酐低于模型组（P＜0．01）。光镜下观察到模型组肾小球体积增大，肾小球及肾小管细胞数目增多；观察组肾小管和肾小球损害明显减轻，肾小球及肾小管细胞数量下降，银染颗粒明显减少。模型组肾组织CD14的IOD值及血清TNF-α、1L-6、IL-1β水平均较对照组、利拉鲁肽组升高，观察组上述指标均较模型组降低（P＜0．05或＜0．01）。与模型组比较，观察组肾组织NF-κB、ICAM-1蛋白相对表达量减低，GLP-1R蛋白相对表达量升高；组间比较P均＜0．05。结论利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠肾损伤，抑制NF-κB活化后介导的炎症反应、促进GLP-1R分泌可能是其作用机制。