腹腔注射丙酮酸乙酯脑缺血再灌注大鼠认知功能、海马 Nrf2基因表达及神经细胞线粒体形态变化

摘要

目的：观察腹腔注射丙酮酸乙酯脑缺血再灌注大鼠认知功能、海马组织核因子 E2相关因子（Nrf2）及其靶基因表达、海马神经细胞线粒体形态变化。方法将66只 SD 大鼠随机分为假手术组（F 组）、缺血再灌注组（IR 组）、丙酮酸乙酯组（EP 组），各22只。F 组只分离双侧颈总动脉（不做动脉阻断处理），IR 组、EP 组采用二血管阻断法建立脑缺血再灌注模型；EP 组于血流恢复后腹腔注射丙酮酸乙酯，F 组、IR 组腹腔注射等量0．9％ NaCl注射液，连续7 d。术前第1天及术后第4天、第7天进行水迷宫测试，评估三组大鼠认知功能；术后第7天水迷宫测试后，RT-PCR 检测三组大鼠海马组织中 Nrf2、HO-1、γ-GCS、NQO1的 mRNA，电镜观察其海马神经细胞线粒体形态。结果术前第1天，三组大鼠水迷宫测试成绩相近（P 均＞0．05）；术后第4天、第7天，IR 组、EP 组的水迷宫测试成绩低于 F 组（P 均＜0．05），而 EP 组水迷宫成测试绩高于 IR 组（P ＜0．05）。术后第7天，IR 组、EP 组海马组织 Nrf2、HO-1、γ-GCS、NQO1的 mRNA 相对表达量高于 F 组（P 均＜0．05），且 EP 组高于 IR 组（P 均＜0．05）。术后第7天，F 组海马神经细胞线粒体形态正常，内嵴清晰整齐，电子透明度高；IR 组海马神经细胞线粒体内嵴损伤、裂断，电子透明度低；EP 组海马神经细胞线粒体损伤比 IR 组轻，只有少部分的线粒体内嵴损伤、裂断少，电子透明度高。结论脑缺血再灌注大鼠腹腔注射丙酮酸乙酯后，其认知功能得到改善，脑组织 Nrf2及其靶基因表达增强（抗氧化能力提高），神经细胞的线粒体损伤减轻。