miR-221在大鼠脑缺血再灌注神经损伤中的作用及其机制

摘要

目的 探讨miR-221在大鼠脑缺血再灌注神经损伤中的作用及其可能机制.方法 选择SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组和agomiR-221组,每组20只.模型组、agomiR-221组建立局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型.假手术组仅手术,不阻断血流.成模后agomiR-221组尾静脉注射agomiR-221(miR-221激动剂)80 mg/kg,模型组尾静脉注射等量agomiR-NC,假手术组不予处理.再灌注24 h,各组随机取6只,留取脑组织,采用TTC染色法观察脑梗死体积;另取6只,采用干湿重法计算脑组织含水量;剩余大鼠采用原位末端标记法计算细胞凋亡指数(AI);Real-time PCR法检测脑组织miR-221 mRNA表达;Western blotting法检测脑组织炎症因子IL-1β、TNF-α及凋亡相关蛋白Caspase3表达.结果 假手术组和agomiR-221组脑组织miR-211 mRNA相对表达量明显高于模型组,且agomiR-221组高于假手术组(P均<0.05).与假手术组比较,模型组脑梗死体积、脑组织含水量及AI明显升高(P均<0.05),而agomiR-221组脑梗死体积、脑组织含水量及AI较模型组明显降低(P均<0.05).与假手术组比较,模型组炎症因子IL-1β、TNF-α以及凋亡相关蛋白Caspse3表达明显升高(P均<0.05),而agomiR-221组炎症因子IL-1β、TNF-α以及凋亡相关蛋白Caspse3表达较模型组明显降低(P均<0.05).结论 过表达miR-221对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其机制可能与调控炎症反应和细胞凋亡有关.