ADLI大鼠肝组织DNA羟甲基化变化及其机制

摘要

目的 探讨抗结核药物性肝损伤(ADLI)形成过程中DNA羟甲基化变化及其机制.方法 选择SD大鼠96只,随机分为异烟肼组、对照组各48只.异烟肼组给予异烟肼55 mg/(kg·d)灌胃,对照组给予等体积蒸馏水灌胃.两组分别于灌胃3、7、10、14、21、28天各随机取8只,麻醉后心脏取血,检测血浆ALT、AST;处死后留取肝组织,HE染色,观察肝组织病理变化;采用RT-PCR法检测肝组织谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因C、甲基胞嘧啶(5mC)、氧化成羟甲基胞嘧啶(5hmC)含量;采用ELISA法检测肝组织10-11易位蛋白1(TET1)蛋白表达,RT-PCR法检测TET1 mRNA表达.结果 随着给药时间延长,异烟肼组肝损伤程度逐渐加重;其GSTP1基因C含量随着肝损伤程度加重呈下降趋势,而5mC含量先上升,至灌胃14天略有回落,随后继续上升;5hmC含量呈现下降趋势,至灌胃21天降至最低,灌胃28天时略有回升;而TET1蛋白水平及其mRNA表达与5hmC含量变化基本一致.结论 DNA羟甲基化可能参与了ADLI的发生.