肝纤溶颗粒对急性肝损伤大鼠肝纤维化的影响及作用机制

摘要

目的 探讨肝纤溶颗粒对急性肝损伤大鼠肝纤维化的影响及作用机制.方法 将40只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、鳖甲软肝片组、肝纤溶颗粒组,后三组给予皮下注射CCl4色拉油溶液6周制备急性肝损伤肝纤维化模型.模型制备第3周时,鳖甲软肝片组给予33.3%复方鳖甲软肝片溶液灌胃,肝纤溶颗粒组给予33.3%肝纤溶颗粒溶液灌胃,均连续给药6 周.采用HE染色观察各组肝纤维化程度;TUNEL试剂盒观察各组细胞凋亡情况,计算凋亡指数;放射免疫法检测各组血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CIV);Western blotting法检测肝组织内质网应激相关蛋白(CHOP)、活化转录因子6-p50(ATF6-p50)、活化转录因子6-p90(ATF6-p90)表达.结果 与模型组比较,鳖甲软肝片组和肝纤溶颗粒组肝损伤减轻,肝纤维化程度明显降低.与对照组比较,其他三组凋亡指数及血清HA、LN、PCⅢ、CIV水平均升高(P均<0.01);与模型组比较,鳖甲软肝片组和肝纤溶颗粒组凋亡指数及血清HA、LN、PCⅢ、CIV水平均降低(P均<0.01).与对照组比较,其他三组肝组织CHOP、ATF6-p50表达均升高,ATF6-p90表达均降低;与模型组比较,鳖甲软肝片组和肝纤溶颗粒组肝组织CHOP、ATF6-p50表达均降低,ATF6-p90表达均升高;组间比较P均<0.01.鳖甲软肝片组和肝纤溶颗粒组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 肝纤溶颗粒可降低急性肝损伤大鼠肝纤维化程度;其作用机制可能是抑制肝组织ATF6-p50、CHOP表达,增加ATF6-p90表达,进而抑制内质网应激引起的肝细胞凋亡.