非小细胞肺癌患者癌组织表皮生长因子受体基因18～21号外显子的碱基序列突变情况观察

摘要

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织表皮生长因子受体(EGFR)基因18～21号外显子的碱基序列突变情况.方法 采用直接测序法检测72例份癌组织、20例份正常肺组织EGFR基因18～21号外显子碱基序列,分析并比较EGFR基因突变情况,与NCBI的EGFR临床基因突变数据库(ClinVar)比对分析碱基突变类型,确定样本突变类型是否为病理性突变,是否对应特定的药物反应类型.分析EGFR基因突变与NSCLC患者临床病理特征之间的关系.结果 NSCLC癌组织、正常肺部组织EGFR基因18～21号外显子的碱基突变率分别为58.3％(42/72)、0,二者比较,P<0.05.72例患者EGFR基因18～21外显子序列中共发现60种碱基突变,突变类型包括点突变、缺失突变、插入突变和插入/缺失突变.外显子18突变率8.3％(6/72),其中点突变4例;外显子19突变率29.2％(21/72),其中点突变21例、插入/缺失突变13例、病理性突变4例;外显子20突变率37.5％(27/72),其中点突变9例、缺失突变2例、插入/缺失突变1例、病理性突变1例;外显子21突变率4.2％(3/72),其中点突变1例、插入突变1例、病理性突变1例.与ClinVar比对后发现6种癌症病理相关碱基突变.其中良性变异1种(c.2361G>A),突变率31.9％(23/72);靶向药物敏感型突变1种(c.2830T>G),突变率2.8％(2/72);其它致癌相关突变4种.癌症病理相关突变率为12.5％(9/72),其中靶向药物敏感型突变的总体突变率为2.8％(2/72),其在EGFR突变样本中的比例为4.8％(2/42),外显子21突变c.2573T>G突变可导致EGFR蛋白Leu858Arg突变,是EGFR靶向药物治疗敏感型突变.结论 NSCLC癌组织EGFR基因18～21号外显子突变率较高,主要突变类型为点突变、缺失突变、插入突变和插入/缺失突变等.19号外显子基因突变情况最多,20号外显子突变类型最复杂.6种癌症病理相关突变中仅21号外显子中发现1种靶向药物敏感型突变.