乌司他丁预处理对肝缺血再灌注大鼠急性肾损伤的预防作用

摘要

目的 观察乌司他丁(UTI)预处理对肝缺血再灌注(I/R)大鼠急性肾损伤的保护作用,并探讨其可能作用机制.方法 30只Wistar大鼠,随机分为假手术(SO)组、缺血再灌注(I/R)组、UTI组,每组各10只.I/R组、UTI组采用Pringle法制备大鼠肝脏I/R损伤模型(阻断肝脏血流30 min再灌注2 h).UTI组阻断肝脏血流前30 min经隐静脉UTI(3万U/kg)注射.SO组仅解剖分离肝十二指肠韧带.造模后复流2 h处死各组大鼠,采用比色法检测三组血清和肝肾组织肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.ELISA法测定血清和肾组织白细胞介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子α(TNF-α).行膀胱穿刺并收集测算尿液体积,HE染色法观察三组肝、肾脏组织病理学改变.结果 与SO组比较,I/R组大鼠血清Cr、BUN、ALT、AST、IL-18、TNF-α 水平升高,GSH、GSH-Px、SOD水平降低,肾组织IL-18、MDA表达升高,GSH、GSH-Px、SOD表达降低(P均<0.05).与I/R组比较UTI组大鼠血清Cr、BUN、ALT、AST、IL-18、TNF-α水平降低,GSH、GSH-Px、SOD水平升高,肾组织IL-18、MDA表达降低,GSH、GSH-Px、SOD表达升高(P均<0.05).与SO组比较,I/R组大鼠尿量少,与I/R组比较,UTI组尿量多(P<0.05).I/R组大鼠肝组织有明显的细胞坏死灶及大量炎性细胞浸润.肾小球及肾间质水肿,肾小管上皮水肿、变形、扩张.UTI组肝脏和肾脏组织结构变化明显轻于I/R组.结论 UTI预处理可有效减轻肝I/R大鼠急性肾损伤,其机制可能与UTI抑制IL-18、TNF-α等表达,促进GSH、GSH-Px、SOD表达有关.