核苷类似物拉米夫定与恩替卡韦对大鼠慢加急性肝衰竭的影响

摘要

目的 观察核苷类似物拉米夫定与恩替卡韦对大鼠实验性慢加急性肝衰竭(ACLF)的影响,并初步探讨其机制.方法 将40只SD大鼠随机分为对照组8只、实验组32只.实验组腹腔注射40％ CCl4及猪血清4周以诱导慢性肝损伤,将其再随机分为模型组8只、拉米夫定组12只、恩替卡韦组12只,均给予腹腔联合注射D-氨基半乳糖、脂多糖以诱导ACLF;诱导6h后,拉米夫定组及恩替卡韦组分别给予拉米夫定10 mg/kg及恩替卡韦0.05mg/kg灌胃,每日1次,连续3d.对照组给予相同体积生理盐水腹腔注射或灌胃,模型组大鼠予以相同体积生理盐水灌胃.分别于慢性肝损伤造模4周和诱导ACLF后24、72 h采血,采用全自动生化分析仪检测肝功能(ALT、AST、TBIL),ELISA法检测诱导ACLF后72 h血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素17(IL-17);诱导ACLF后72 h处死大鼠,肝组织切片行HE染色及Masson染色.结果 慢性肝损伤造模4周,实验组肝功能指标均高于对照组(P均＜0.05).诱导ACLF后24h,拉米夫定组和恩替卡韦组肝功能指标均高于模型组(P均＜0.05),拉米夫定组肝功能指标均高于思替卡韦组但差异无统计学意义.在诱导ACLF后72 h,模型组、拉米夫定组、恩替卡韦组肝功能指标较24h时均下降(P均＜0.01);但拉米夫定组血清ALT、TBIL均仍高于模型组(P均＜0.05),拉米夫定组血清AST虽高于模型组但差异无统计学意义;恩替卡韦组肝功能指标虽均高于模型组但差异均无统计学意义,其肝功能指标虽均低于拉米夫定组但差异无统计学意义.诱导ACLF后72 h,模型组、拉米夫定组、恩替卡韦组血清TNF-α、IL-17均高于对照组,但此两种因子水平在四组间的差异均无统计学意义.拉米夫定、恩替卡韦组肝组织病理镜下所见与模型组大致相仿,但肝细胞局灶性坏死较模型组多见,可见片状坏死,且拉米夫定组较恩替卡韦组重.结论 在ACLF急性发作期,应用核苷类似物拉米夫定和恩替卡韦均可能一过性加重肝组织的损伤,且以拉米夫定为重.