EZH2在肝细胞癌发生发展及治疗中的作用研究进展

摘要

人Zeste同源物增强子2(EZH2)是多亚基多梳抑制复合物2(PRC2)的核心酶性催化分子,主要依赖PRC2发挥组蛋白甲基化转移酶(HMT)的功能,还可作为转录激活分子直接进入细胞核调节靶基因的表达。在肝细胞癌中,EZH2与乙肝病毒基因编码的X病毒蛋白形成复合物,诱导肿瘤干细胞形成,促进肿瘤的发生;可激活Wnt/β-catenin信号通路,参与肝细胞癌的发生及进展。以S-腺苷甲硫氨酸竞争性抑制剂为代表的EZH2特异性小分子抑制剂能够显著抑制HMT活性,降低EZH2在肝细胞癌中发挥的免疫抑制作用,有效遏制肝细胞癌的发生及进展;联合应用EZH2特异性小分子抑制剂与多靶点激酶抑制剂索拉菲尼或DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨,均能显著抑制肿瘤细胞增殖,提示联合用药可能成为治疗肝细胞癌的有效方案。