HPLC法测定人血浆中的氢氯噻嗪及其在药代动力学研究中的应用

摘要

目的 以氟康唑为内标(IS),建立一种测定人血浆中氢氯噻嗪的HPLC法,研究氢氯噻嗪在人体内的药动学.方法 选取20名男性健康志愿者,单剂量口服氢氯噻嗪片50 m g后0.5～36 h内间隔采集肘静脉血,分离血浆,测定氢氯噻嗪的血药质量浓度,计算其药代动力学参数.结果 氢氯噻嗪质量浓度在5～400 ng·m L-1范围内线性关系良好;精密度和准确度结果表明,该方法的日内日间变异均低于9％,在低、中、高3个质量浓度下的提取回收率均大于80％;主要药动学参数分别为Cmax=275.33±38.30ng·mL-1,t1/2=11.70±1.60h,tmax=2.25±0.34h,AUC0→36=2295.75±219.15ng·mL-1·h,AUC0→ ∞=2546.99±229.78 ng·m L-1·h.结论 建立的方法选择性好、灵敏度高、简单快捷,可用于临床氢氯噻嗪片的血药质量浓度测定及体内药代动力学研究.