UBQLN2基因罕见变异与肌萎缩侧索硬化发病的相关性

摘要

目的探讨UBQLN2基因罕见变异与肌萎缩侧索硬化（ALS）发病的相关性。方法通过二代测序技术对2018年1月至2020年7月就诊于北京大学第三医院神经内科的ALS患者进行基因检测,筛选出UBQLN2基因可能的致病性罕见变异,分别与国际千人基因组计划（1000 Genome Project）2 504个样本及国内全外显子测序健康对照数据库1 812个样本比对分析,进行序列核关联性检验（SKAT）及优化的SKAT（SKAT-O）,并分析其致病性罕见变异携带者的临床表型特点。结果共纳入166例中国ALS患者,家族性病例33例,散发性病例133例,男女比例为1.68∶1,发病年龄（43.8±12.2）岁,球部起病占12.7%,肢体起病占85.5%,5例为ALS合并额颞叶痴呆（FTD）（3.0%）。共筛选出3个UBQLN2基因可能的致病性罕见变异,c.128A＆G（p.Lys43Arg）、c.142G＆T（p.Val48Leu）及c.1451T＆G（p.Val484Gly）,均为错义突变,既往未见致病性报道。以1000 Genome Project作为对照,SKATP=2.49×10-6,SKAT-OP=9.22×10-7;以国内全外显子测序健康对照数据库作为对照,SKATP=1.42×10-3,SKAT-OP=1.10×10-3;携带UBQLN2基因罕见变异患者球部起病比例较其他患者高（2/3比19/163,P=0.042）。结论 UBQLN2基因罕见变异与ALS发病存在相关性,该基因突变可能与球部起病相关。