KLF3通过STAT3调控乳腺癌细胞的运动、迁移及侵袭

摘要

目的 观察人类Krüppel样因子3（KLF3）对乳腺癌细胞中信号转导和转录激活因子3（STAT3）表达的影响,并探索KLF3影响乳腺癌细胞运动、迁移及侵袭的潜在机制。方法 首先在乳腺癌细胞（MCF-7和MDA-MB-231）中,分别通过蛋白质印迹、实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）、荧光素酶报告系统及染色质免疫共沉淀等实验方法验证KLF3对STAT3表达的调控作用；其次构建STAT3启动子的突变型质粒,进一步证实KLF3对STAT3启动子活性的影响；进而利用细胞划痕实验及Transwell法检测细胞运动、迁移、侵袭的能力；最后通过动物实验验证敲减KLF3对动物体内肿瘤转移的影响。结果 在MDA-MB-231细胞中敲低KLF3后STAT3的mRNA水平升高（3.58±0.65）倍,而在MCF-7细胞中敲低KLF3后STAT3的mRNA水平升高（2.28±0.19）倍（P＆0.001）。KLF3能够结合于STAT3的启动子区域,在MDA-MB-231细胞中敲低KLF3后STAT3的转录活性升高（2.47±0.87）倍,而在MCF-7细胞中敲低KLF3后STAT3的转录活性升高（2.63±0.65）倍（P＆0.01）；敲减KLF3能够抑制乳腺癌细胞的运动、迁移、侵袭能力,在此基础上沉默STAT3能够部分逆转KLF3的功能；敲减KLF3能够促进小鼠体内肿瘤转移。结论 敲减KLF3能够促进STAT3的转录活性,从而促进后者的蛋白表达；KLF3能够通过STAT3影响乳腺癌细胞的运动、迁移及侵袭,KLF3可能作为治疗转移性乳腺癌的潜在靶点。