脂肪因子CTRP9对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌重构的影响

摘要

目的本试验旨在探讨CTRP9对ISO诱导的心肌重构的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠分为4组（n=10）, 5 mg/kg每12小时1次的方式和剂量皮下注射ISO 12 d, 同时以200 μg·kg-1·d-1皮下注射的方式给予人重组CTRP9 12 d。免疫组化染色CTRP9的表达和细胞定位;超声心动图比较各组小鼠心室壁厚度以及心功能, 评价模型组小鼠心脏结构和心功能;取心脏后比较各组小鼠心脏质量/体质量、肺脏质量/体质量、心脏质量/胫骨长;HE染色比较心肌细胞横截面积;RT-PCR检测比较各组小鼠心肌肥厚标志物和纤维化标志物的转录水平;免疫印迹评价分子蛋白的改变。结果免疫组化结果显示:模型组小鼠CTRP9的表达明显下调（P＆0.05）;超声结果显示:模型组小鼠左室舒张期内径（LVDd, 4.00 mm比4.67 mm）、左室收缩期内径（LVDs, 2.60 mm比3.12 mm）均大于对照组（P＆0.05）, 而左室射血分数（LVEF, 73%比55%）以及短轴缩短率（FS, 39%比21%）均小于对照组（P＆0.05）;模型组小鼠心脏质量/体质量、肺脏质量/体质量、心脏质量/胫骨长以及心肌细胞横截面积明显高于对照组（P＆0.05）;RT-PCR结果显示模型组小鼠心肌肥厚标志物（ANP、BNP以及β-MHC）明显增高（P＆0.05）;PSR染色结果显示模型组小鼠心脏纤维化程度加重, 且纤维化标志物（Ⅰ型胶原, Ⅲ型胶原和α平滑肌动蛋白）的转录水平均高于对照组（P＆0.05）;而CTRP9处理后心肌肥厚程度明显降低, 心脏纤维化程度减轻, 心功能明显改善（P＆0.05）。免疫印迹结果显示:模型组小鼠心脏iNOS的表达未见改变, 而nNOS和eNOS的表达有所增加, 但是CTRP9进一步增加eNOS和nNOS的表达, 从而增加一氧化氮的合成。结论 CTRP9通过增加eNOS和nNOS来源的一氧化氮保护ISO诱导的心肌重构。