TRAIL基因敲除对实验性结肠炎小鼠Th17细胞的影响

摘要

目的 在实验性结肠炎小鼠中探讨TRAIL基因敲除（TRAIL-/-）对Th17细胞数目及活性的影响。方法 C57BL/6小鼠给予3.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮用7 d诱导实验性结肠炎模型。小鼠随机分为4组,每组6只：野生型（WT）对照组、WT结肠炎组、TRAIL-/-对照组和TRAIL-/-结肠炎组。从临床表现和组织病理学上对结肠炎组的严重程度进行评估。取外周血单个核细胞（PBMC）和肠系膜淋巴结（MLN）,采用流式细胞术检测Th17细胞数目,并采用定量聚合酶链反应技术检测白细胞介素（IL）-17A和视黄酸相关孤儿受体（ROR）-γt的表达水平。结果 WT结肠炎组PBMC和MLN中CD4+IL-17A+ Th17细胞比例（0.29±0.07比0.08±0.03,P＆0.01；1.20±0.36比0.40±0.11,P＆0.05）,以及IL-17A和ROR-γt的mRNA表达水平均高于WT对照组（IL-17A：2.43±0.87比0.37±0.19,5.03±1.77比1.05±0.48,均P＆0.05；ROR-γt：2.49±0.48比0.93±0.47,23.75±7.60比1.31±0.90,均P＆0.05）。TRAIL-/-结肠炎组较WT结肠炎组发生更为严重的结肠炎：疾病活动指数增高,结肠缩短及炎性细胞浸润增多。并且TRAIL-/-结肠炎组的PBMC和MLN中CD4+IL-17A+ Th17细胞比例（0.57±0.22比0.29±0.07,P＆0.001；2.92±0.98比1.20±0.36,P＆0.000 1）,以及IL-17A和ROR-γt的mRNA表达水平均高于WT结肠炎组（IL-17A：4.10±1.96比2.43±0.87,15.88±2.86比5.03±1.77,均P＆0.05；ROR-γt：4.05±0.62比2.49±0.48,69.61±10.48比23.75±7.60,均P＆0.05）。结论 TRAIL缺乏会导致PBMC和MLN中Th17细胞数目和活性增高,并加重DSS诱导的实验性结肠炎。