重组人p53腺病毒注射液联合放射线治疗头颈鳞癌的Ⅱ期临床试验

摘要

目的评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)联合放射线治疗头颈鳞癌的疗效及安全性.方法自2001年10月至2002年9月,对42例头颈鳞癌进行了rAd-p53制剂结合放疗(基因治疗加放疗,GTRT)对比单纯放疗(单纯放疗,RT)的前瞻性随机对照Ⅱ期临床试验.患者被随机地分入结合治疗的GTRT组(共20例)和作为对照的RT组(共22例).在GTRT组,每周1次行瘤内注射rAd-p53制剂1×1012病毒颗粒共8次,同时结合放疗.两组都采用同样的常规放疗方案,每次2 Gy,每周5次,使原发灶和颈部转移淋巴结都达到70 Gy/35 f/7～8 w.观测病人的不良反应、血清抗腺病毒抗体水平和肿瘤变化.以CT对比分析GTRT组和RT组病人在40 Gy、70 Gy及疗效确认时(治疗后2月)肿瘤即刻反应率.结果随机对比分析或自身对比分析结果都表明,rAd-p53明显地提高了头颈鳞癌患者放疗的疗效(P<0.05).随机对比结果表明,rAd-p53对40 Gy放疗的增效倍数为1.72,疗效确认时头颈鳞癌GTRT组CR率比RT组CR率提高1.68倍.自身对比结果表明,rAd-p53对40 Gy放疗的增效倍数为1.69,疗效确认时头颈鳞癌GTRT瘤灶的CR率比自身RT瘤灶CR率提高2.53倍.20例头颈鳞癌患者接受多次rAd-p53瘤内注射,除了出现一时性发热外,未发现其它不良反应.结论头颈鳞癌病人瘤内注射rAd-p53是安全而有效的.rAd-p53是一种有潜力的治疗头颈鳞癌的基因治疗药物.