抗肌萎缩蛋白小基因对Duchenne肌营养不良病理改变的治疗作用

摘要

目的探讨Duchenne肌营养不良(DMD)的病理变化和治疗方法.方法采用重组腺相关病毒载体(rAAV)介导的人抗肌萎缩蛋白小基因(SMCKA3999)观察DMD的病理改变和治疗作用.将抗肌萎缩蛋白小基因SMCKA3999克隆至rAAV并包装成rAAVSMCKA3999病毒,将5×109病毒颗粒分多点注射于DMD模型鼠mdx腓肠肌, 4个月后取局部肌组织,分别采用免疫荧光、埃文斯氏蓝染料、电镜等方法,观察rAAVSMCKA3999对DMD病理改变的治疗作用.结果 rAAVSMCKA3999有效稳定表达并使肌膜缺失的抗肌萎缩蛋白恢复,明显改善DMD肌肉病理改变.结论 rAAVSMCKA3999能显著改善mdx小鼠骨骼肌病理变化,有希望成为Duchenne肌营养不良有效的生物治疗药物.