抗甲状腺药物引起抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎的临床分析

摘要

目的探讨抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)在原发性甲状腺功能亢进症(甲亢)不同阶段和不同药物治疗时的意义以及ANCA靶抗原与血管炎临床表现的关系.方法将在北京大学第一医院就诊的216例原发甲亢患者分为初发未治疗组(n=34),丙基硫氧嘧啶(PTU)组(n=62),他巴唑(MMI)组(n=77)和混合用药组(n=43).应用间接免疫荧光法(IIF)检测患者血清,对ANCA和抗核抗体(ANA)IIF检测为阳性的患者,进一步应用ELISA法检测7种ANCA靶抗原,即髓过氧化物酶(MPO)、蛋白酶3(PR3)、乳铁蛋白(LF)、人弹力蛋白酶(HLE)、天青杀素(AZU)、组织蛋白酶G(CG)和杀菌/通透性增高蛋白(BPI).结果未治疗组IIF阳性者占5.9%(2/34);PTU组IIF阳性者占22.6%(14/62),均为IIF-ANCA阳性;MMI组中占6.5%(5/77),均为IIF-ANA阳性;混合组中占27.9%(12/43),8例IIF-ANA阳性,3例IIF-ANCA阳性.PTU组IIF-ANCA的阳性率高于未治疗组(P＜0.017);PTU组IIF及IIF-ANCA的阳性率均高于MMI组,差异有显著意义(P＜0.017).服药的182例患者中,6/31例IIF阳性的患者(19.4%)出现了血管炎相关症状.6例中4例(66.7%)识别MPO,2例(33.3%)识别PR3,4例识别LF,3例识别(HLE),3例识别AZU,2例识别CG,无一例识别BPI.6例中的2例患者抗MPO及抗PR3抗体检测均为阴性.所有MPO-ANCA阳性的患者均有血管炎相关的临床表现.结论PTU与甲亢患者出现ANCA阳性相关并导致其中的一部分患者出现血管炎临床表现.其ANCA为多克隆B细胞活化所致,抗MPO抗体阳性与出现小血管炎表现密切相关.