环氧合酶2和半胱氨酸蛋白水解酶3在大鼠肺鳞癌发生中的作用

摘要

目的检测环氧合酶2(COX-2)和半胱氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)蛋白在甲基胆蒽诱导的大鼠肺鳞癌形成过程中的差异表达并探讨其意义.方法采用左肺叶支气管灌注含甲基胆蒽10 mg 和二乙基亚硝胺0. 01 ml的碘油溶液诱发Wistar大鼠的肺鳞癌,应用免疫组织化学SP法检测肺鳞癌发生过程中各阶段组织COX-2、caspase-3的蛋白表达并计算免疫组织化学评分(IHS).结果实验组多个阶段病变共存的动物标本有80.0%(64/80),其中获取支气管膜上皮增生14份,鳞状化生25份,不典型增生35份,原位癌12份,侵袭癌54份,转移癌15份.正常支气管黏膜上皮偶有COX-2弱阳性表达,不典型增生、原位癌及转移癌阶段COX-2的IHS逐步增高,差异有高度显著性(均P<0.01).10例对照组大鼠支气管粘膜上皮细胞中8例(80.0%)有caspase-3的阳性表达,不典型增生、浸润癌和转移癌阶段caspase-3的HIS逐步降低,差异有显著性(P<0.01、P<0.01、P<0.05).在对照组和实验组共165例大鼠肺组织病变中,COX-2与caspase-3呈显著负相关(χ2= 106.664, spearman相关系数为-0.678,P<0.01).结论 COX-2蛋白上升和caspase-3蛋白减少与肺癌的形成密切相关,二者相互作用,共同促进肺癌的发生和侵袭转移.