类风湿关节炎患者外周血T细胞抑制性多肽的研究

摘要

目的探讨HLA-DRB1结合性流感病毒血凝素 (HA) 308-317变构肽对类风湿关节炎 (RA) 患者外周血T细胞激活的影响.方法选取27例HLA-DRB1阳性的RA患者,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞.采用固相法合成HA308-317变构肽,并检测RA 患者外周血T细胞对这些多肽的反应性;及多肽对白细胞介素(IL)-2、γ干扰素分泌及CD69表达的影响.同时进一步观察HA308-317变构肽对CII263-272或HA308-317多肽介导的T细胞激活的抑制作用.结果变构肽刺激T细胞增殖的阳性率分别为7.4%(APL1)、3.7%(APL2)和3.7%(APL3),明显低于CII263-272和HA308-317原型肰(62.2%和52.9%),3条变构肽的刺激指数也明显低于原型肽(均P<0.01).并且,其诱导IL-2、γ干扰素分泌的水平及CD69的表达亦下降(P<0.05).与单独加入CII263-272或HA308-317原型肽的对照组相比,加入HA308-317变构肽的T细胞增殖的刺激指数明显下降 (P<0.05).结论替换HA308-317多肽中T细胞受体的接触残基产生了弱或非T细胞刺激肽,它们可能有效地抑制RA的T细胞免疫反应.