PTEN/磷脂酰肌醇3激酶通路在心力衰竭患者心肌重构中的信号传导作用

摘要

目的观察不同程度充血性心力衰竭(CHF)患者心肌组织PTEN/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的表达,探讨心肌重构的信号转导机制.方法通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例作为心衰(CHF)组,正常对照组38例(其中8例来自意外死亡的器官捐献者).免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及其磷酸化, 以及α-骨骼肌蛋白的表达.结果 CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌病理改变.心肌组织PTEN蛋白表达用光密度(A)比值(PTEN/β-actin)表示,正常组3.29±0.11,心功能Ⅱ级组2.56±0.19,心功能Ⅲ级组1.52±0.35,心功能Ⅳ级组0.91±0.10, 各CHF组与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05 或0.01).PI3K磷酸化A比值(PI3K/β-actin),正常组0.21±0.04、心功能Ⅱ级组0.52±0.09、心功能Ⅲ级组1.12±0.29、心功能Ⅳ级组1.62±0.54;Akt磷酸化A比值(Akt/β-actin),正常组0.75±0.13,心功能Ⅱ级组1.21±0.34,心功能Ⅲ级组2.45±0.71,心功能Ⅳ级组3.55±0.80,随心功能恶化,PI3K及Akt磷酸化逐渐增强(P<0.05 或0.01).α-骨骼肌蛋白表达A比值(α-骨骼肌蛋白/β-actin),正常组0.20±0.03,心功能Ⅱ级组0.41±0.04,心功能Ⅲ级组0.82±0.09,心功能Ⅳ级组1.56±0.11,各CHF组与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05 或0.01).结论 PTEN及PI3K/Akt信号通路共同参与调节CHF患者心肌重构的病理过程, PTEN在心肌重构病理过程中起负性调节作用.