核因子κB“诱饵”寡核苷酸对小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎的影响

摘要

目的探讨核因子κB“诱饵”寡核苷酸（NF-κB Decoy ODN）对葡聚糖硫酸钠（DSS）结肠炎的影响,为寻找一种治疗溃疡性结肠炎（UC）的新药提供实验依据。方法36只BALB/C小鼠按编号抽签随机分为:正常对照组;DSS+NF-κB“诱饵”ODN组;DSS+错配物ODN组;DSS+生理盐水组,每组9只。方法（1）测定各组小鼠血清中尿素氮、肌酐、随机血糖、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶浓度。（2）取小鼠结肠组织进行大体及组织形态学观察。（3）免疫组织化学染色观察NF-κB p65在结肠黏膜细胞内的表达。（4）酶联免疫吸附法（ELISA）测定结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量。（5）共聚焦显微镜观测NF-κB“诱饵”ODN在小鼠结肠黏膜内的分布。结果（1）5%DSS处理的3组小鼠的DAI评分和组织学评分及肠黏膜组织内TNF-α表达均明显高于正常对照组（均P＜0·05）;而NF-κB“诱饵”ODN组的上述指标均明显低于错义NF-κB“诱饵”ODN组和生理盐水组（均P＜0·01）。（2）5%DSS处理的3组小鼠其肠黏膜组织NF-κB p65的表达以胞核为主,而且这3组间NF-κB p65胞核表达差异无统计学意义。相反,正常对照组小鼠NF-κB p65以胞质表达为主。（3）NF-κB诱饵ODN可有效进入小鼠结肠黏膜层和黏膜下层组织。（4）各实验组小鼠肝、肾功能及血糖比较差异无统计学意义。结论NF-κB“诱饵”ODN对小鼠DSS结肠炎有较好的保护作用。