经导管法冠脉内微球灌注建立小型猪慢性缺血性心力衰竭模型研究

摘要

目的应用选择性冠状动脉前降支（LAD）内微球分次灌注方法造成心肌缺血坏死,探索建立稳定存活的小型猪慢性缺血性心力衰竭（CIHF）动物模型。方法选择15头8~11个月龄的中国五指山小型猪,体重20~30kg,采用4FJudkins导管行冠状动脉造影（CAG）并超选LAD,于LAD内行塑料微球悬液分次注入（1ml/次,约含1·0×105个微球）,间隔10min重复注射,直到LAD前向血流减慢,TIMI血流≤2级,LVEDP升高至15mmHg~18mmHg时停止,同时监测心电图、有创血流动力学参数及心肌损伤标志物（CK-MB、cTnI）变化。应用心脏超声分别于制模前、制模后10、20、30、40、50、60d分别测量LVEF。并于制模前和术后2个月应用Swans-Ganz漂浮导管测量mRAP、mRVP,平均右房压（mRAP）、平均右室压（mRVP）、平均肺动脉压（mPAP）及肺毛细血管楔嵌压（PCWP）及CO,并行左室造影测量左室舒张末压（LVEDP）的变化,比较CIHF动物模型成功前后的血流动力学变化。认定和评价模型成功率、稳定性和可重复性。并行心脏剖检测定梗死心肌面积和病理检查。结果制模2个月后共有11头小型猪成活,其中10头达到CIHF动物模型标准（LVEDP＞18mmHg和CO下降30%以上）,模型成功率为66·7%（10/15）,微球注射次数（3·2±0·9）次,总量（3·2±0·9）×105个。制模2个月时与制模前相比,LVEF下降38·5%,LVEDP升高197·8%,CO下降46·8%,（P＜0·01）。与模型制作前相比,模型成功后血流动力学检查显示:mRAP、mRVP、mPAP和PCWP均明显升高（P均＜0·01）。病理检查显示心肌坏死面积占左心室面积的25·4%~34·9%。光镜显示左心室前壁及心尖部心内膜下心肌血管内散在的半透明微球阻塞,伴灶性凝固性坏死,并呈现缺血性坏死心肌和慢性纤维胶原增生的病理特征。结论超选冠状动脉LAD内微球分次灌注方法制作的小型猪CIHF模型具有闭胸、高成功率、稳定和重复性好等优点,较药物、冠状动脉结扎和起搏诱导的心力衰竭模型更接近临床CIHF病理生理学特点和病程。