组织型金属蛋白酶抑制剂4对血管组织胶原代谢的影响

摘要

目的探讨组织型金属蛋白酶抑制剂4（tissue inh ib itors of m atrix m etalloprote inases-4,TIMP-4）对基质金属蛋白酶（MMP）活性的作用,观察其对血管组织胶原含量的影响。方法实验动物分3组,单纯损伤组,损伤后转染AdGFP组和损伤后转染AdGFP-4组。以复制缺陷型腺病毒为载体,将TIMP-4转移到培养的大鼠血管平滑肌细胞中,用凝胶电泳酶谱分析和反向酶谱分析法检测TIMP-4对MMP活性的影响;制备大鼠颈总动脉球囊损伤模型并转染TIMP-4基因,检测TIMP-4对血管组织MMP活性及对胶原含量的影响。结果转染AdTIMP-4可使培养的血管平滑肌细胞MMP-2的活性降低至对照组（未转基因组和转染AdGFP组）的26%。动物实验中血管损伤后转染AdTIMP-4组与单纯损伤组比较,其活化形式的MMP-2几乎完全被抑制;损伤后转染AdTIMP-4组与转染AdGFP组比较,血管新生内膜的面积和细胞均减少,细胞内膜天狼星红含量的吸光度（55 030±5899）明显低于转染AdGFP组（91 530±7729,P＜0.05）,并不促进血管组织胶原沉积（每个细胞的胶原含量135±11 vs 118±13,P＞0.05）。结论TIMP-4通过改变MMP/TIMP的平衡调节血管组织胶原代谢,在血管损伤后修复过程中发挥重要作用。