新生大鼠反复惊厥对脑内γ-氨基丁酸A受体α1和β2亚单位表达的长期影响

摘要

目的研究新生期大鼠反复惊厥对脑内γ-氨基丁酸（GABA）A 受体（GABAAR）α1和β2亚单位表达的长期影响及成年期记忆功能和惊厥阈的长期改变。方法生后7 d 的 SD 大鼠随机分成两组,每组16只,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1次,每次持续30 min,连续6 d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。两组大鼠于生后61～65 d 行 Morris 水迷宫实验,于生后75 d 时通过腹腔注射戊四唑测定大鼠的惊厥阈。随即处死大鼠,分别采用免疫组化和逆转录 PCR 方法观察大鼠大脑皮层及海马 GABAAR α1和β2亚单位表达的变化。结果生后64 d 的寻找平台时间（82 424ms±35 622 ms）明显长于对照组（40 712 ms±29 467 ms,P=0.001）。在生后65 d,惊厥组大鼠120 s内穿越目标次数（1.2次±0.9次）明显少于对照组（3.1次±1.3次,P＜0.01）。惊厥组大鼠注射PTZ 后发生惊厥的潜伏期（1487 s±662 s）与对照组（1841 s±648 s）差异无统计学意义（P=0.133）。惊厥组大鼠 GABAAR α1亚单位免疫化学累积吸光度在顶叶及海马 CA1、CA2和 CA4区明显低于对照组（均 P＜0.05）;惊厥组大鼠 GABAAR β2亚单位免疫化学累积光密度在丘脑区和海马 CA1～4区明显低于对照组（均 P＜0.05）。惊厥组大鼠海马α1和β2亚单位 mRNA 的表达明显少于对照组（均P＜0.05）。结论新生大鼠反复惊厥可造成脑内 GABAAR α1和β2亚单位表达的长期改变,这种改变可能与新生期反复惊厥导致的成年期记忆障碍相关。