核因子κB反义寡核苷酸对博莱霉素致小鼠肺间质纤维化形成及白细胞介素4表达的影响

摘要

目的探讨核因子-κB（NF-κB）在博莱霉素（BLM）致肺间质纤维化小鼠支气管肺泡灌洗细胞中的表达和对白细胞介素4（IL-4）的影响,及其反义寡核苷酸（ASON）对肺间质纤维化的干预作用。方法将 C5781/6小鼠随机均分为4组,对照组和 BLM 组经尾静脉注射生理盐水,ASON 组注射 p65 ASON,SON 组注射 p65顺义寡核苷酸（SON）,6 h 后,BLM 组、ASON 组、SON 组气管内注射博莱霉素-A5（BLM-A5）,对照组注射生理盐水。对照组在气管注射后0.5、1、14 d,其余各组在0.5、1、3、7、14、28 d 处死小鼠,行支气管肺泡灌洗,灌洗液测 IL-4,灌洗细胞行 p65和 IL-4免疫组织化学染色。每组另取5只小鼠,在气管注射后28 d 处死,左肺行 HE 及 Masson 三色病理染色,右肺测羟脯氨酸。结果 （1）BLM 组和 SON 组肺病理可见大片实变及胶原沉积。而 ASON 组无实变,肺间质可见少量胶原纤维。（2）BLM 组和 SON 组肺组织羟脯氨酸含量较对照组明显增高,ASON 组明显低于 BLM 组和 SON 组。（3）BLM 组和 SON 组支气管肺泡灌洗细胞的胞核 p65表达明显高于对照组,亦明显高于 ASON 组。（4）BLM 组和 SON 组支气管肺泡灌洗细胞 IL-4的表达明显高于对照组,亦明显高于ASON 组。（5）BLM 组和 SON 组支气管肺泡灌洗液 IL-4含量明显高于对照组,亦明显高于 ASON组。（6）BLM 组和 ASON 组小鼠支气管肺泡灌洗细胞表达的 p65与 IL-4均呈正相关（r=0.890,P＜0.05;r=0.909,P＜0.05）。结论 BLM 致肺间质纤维化的病理过程中,支气管肺泡灌洗细胞 NF-κB的表达明显增强,并可能通过 IL-4途径形成肺间质纤维化。NF-κB ASON 可明显抑制 NF-κB的活化和 IL-4的表达,并进而抑制 BLM 所致的肺间质纤维化。