人表皮生长因子受体-2基因与乳腺癌患者淋巴管新生的相关性及其对预后的影响

摘要

目的研究人表皮生长因子受体-2（HER-2）基因与乳腺癌患者淋巴管新生的关系及其对预后的影响,以期探讨 HER-2过表达患者预后差的分子机制。方法 （1）在体外赫赛汀阻断乳腺癌 SKBR-3、MDA-MB-231细胞株 HER-2蛋白质功能,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术（qRT-PCR）和免疫组织化学法检测阻断前后血管内皮生长因子-C（VEGF-C）mRNA 及蛋白质表达水平。（2）采用实时 qRT-PCR 法检测67例乳腺浸润性导管癌 VEGF-C mRNA 表达水平。（3）免疫组织化学法分别检测160例乳腺癌患者石蜡包埋组织中 HER-2、VEGF-C 蛋白质表达,podoplanin 抗体标记并计数淋巴管密度（LVD）,观察淋巴管侵犯（LVI）情况。结果 （1）赫赛汀阻断后 HER-2高表达的 SKBR-3细胞 VEGF-C mRNA 和蛋白质表达明显降低。人原发性乳腺癌中 HER-2蛋白质表达与VEGF-C蛋白质表达正相关（r=0.215,P＜0.05）,VEGF-C 蛋白质表达与 LVD 显著正相关（r=0.248,P＜0.01）。（2）淋巴结转移组 VEGF-C mRNA 表达（1.6±0.5）高于未转移组（1.1±0.5）（t=2.196,P＜0.05）。Logistic 回归模型显示 HER-2、LVD 和 LVI 是淋巴结转移的重要影响因子（均 P＜0.05）。（3）Kaplan-Meier 生存分析显示 HER-2蛋白过表达、VEGF-C 蛋白质过表达、高 LVD 和 LVI 均与患者低无病生存率有关（均 P单＜0.05）。Cox 风险比例模型分析显示:HER-2和 LVI 均是乳腺癌独立的预后影响因子（均 P多＜0.05）。结论乳腺癌中 HER-2过表达上调 VEGF-C 表达、促进淋巴管新生及肿瘤淋巴结转移是患者预后差的重要分子机制,VEGF-C 表达、LVD 和 LVI 是评估乳腺癌患者预后新的重要指标。