坎地沙坦改善高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的效应

摘要

目的研究血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂（ARB）——坎地沙坦改善高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗的效应及其可能机制。方法 45只雄性 Wistar 大鼠随机分为普通饲料组（NC 组,15只）,高脂饲料组（HF 组,15只）和高脂饲料坎地沙坦药物组（HF+C 组,15只）。HF+C 组每天灌胃坎地沙坦西酯8 mg/kg,其他两组分别给予等量生理盐水。治疗4周后测定血清生化、胰岛素,进行口服葡萄糖耐量和高胰岛素-正常葡萄糖钳夹实验,评估坎地沙坦对胰岛素敏感性的影响。并用免疫组化法检测肝脏和脂肪组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的表达。结果 HF 组大鼠体重、肝脏、附睾及肾周脂肪重量均明显高于 NC 和 HF+C 组（均 P＜0.01）,空腹血糖差异无统计学意义（P＞0.05）,但 HF+C 组葡萄糖负荷后2 h 血糖明显低于 HF 组[（6.3±0.5）mmol/L vs（7.3±1.2）mmol/L,P＜0.01]。钳夹结果显示 HF+C 组葡萄糖输入率明显高于 HF 组[（22±5）mmol/L vs（14±4）mmol/L,P＜0.01]。HF+C 组肝脏和脂肪 PPARγ蛋白表达水平明显高于 HF 组。结论坎地沙坦可明显改善高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗,肝脏和脂肪组织 PPARγ的高表达。