替普瑞酮对类固醇性溃疡大鼠胃黏膜热休克蛋白70和c-fos表达的影响

摘要

目的观察替普瑞酮对类固醇性溃疡大鼠胃黏膜热休克蛋白（HSP）70和 c-fos 表达的影响,探讨其保护作用和机制。方法 50只雄性 SD 大鼠随机分为空白组、实验组、低剂量替普瑞酮组、中剂量替普瑞酮组和高剂量替普瑞酮组,每组10只。采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,低、中、高剂量组替普瑞酮的剂量分别为50、100、200 mg/kg,给药7 d,每天1次。观察胃黏膜的病理变化,计算溃疡指数,免疫组化方法检测胃黏膜 c-fos 水平,RT-PCR 方法检测大鼠胃黏膜HSP70 mRNA 的表达。结果类固醇激素能引起胃黏膜显著出血性损伤,实验组大鼠溃疡指数中位数为44.5,明显高于空白组（0,P＜0.01）,实验组大鼠胃黏膜 c-fos 染色积分为42±8,高于空白组（22±3,P＜0.01）,HSP70 mRNA 的相对表达量高于空白组（0.22±0.03 vs 0.04±0.02,P＜0.01）。低、中、高剂量替普瑞酮组的溃疡指数中位数分别为32.5,23.0,23.0,均明显低于实验组（均 P＜0.01）,大鼠胃黏膜 c-fos 染色积分分别为34±2,30±5,25±3,均明显低于实验组42±8（均 P＜0.01）;HSP70 mRNA 的相对表达量分别为0.36±0.05,0.41±0.09,0.49±0.05,均明显高于实验组（0.22±0.03,均 P＜0.01）。结论替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤具有一定的保护作用,其机制可能与诱导 HSP 表达,抑制胃黏膜 c-fos 的表达有关。