C5orf21基因的分子克隆及在糖尿病大血管病变中的作用

摘要

目的克隆与糖尿病大血管病变相关的新基因C5orf21基因,初步研究C5orf21基因在糖尿病大血管病变中的作用。方法应用RT-PCR从人主动脉组织中克隆出C5orf21基因并经酶切、测序鉴定;研究C5orf21基因的组织表达谱、血管细胞表达谱以及高糖高脂对巨噬细胞中C5orf21基因表达的影响,并对C5orf21基因及蛋白功能进行分析。结果成功克隆出C5orf21基因,人主动脉组织中存在5种C5orf21基因剪切体,编码框长度分别为1251、1113、894、810、810 bp,第3、5种剪切体GenBank数据库中尚未有收录,其中第4、第5种剪切体的蛋白编码框相同,均为810 bp,其差别主要在5’非翻译区碱基的不同,生物信息学分析发现C5orf21基因定位于染色体5q15,C5orf21含有Arb2结构域,可能与H3组蛋白第9位赖氨酸的甲基化有关;C50rf21组织表达较为广泛,以脂肪和主动脉组织表达最高;人主动脉内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞均有C5orf21基因的表达;高葡萄糖、油酸及LDL均上调巨噬细胞中C5orf21基因的表达。结论首次在mRNA水平证实了C5orf21基因的存在,C5orf21基因表达的改变与糖尿病大血管病变有关。