突触融合蛋白1A和突触小体相关蛋白-25在逆转α细胞高糖毒性中的作用

摘要

目的探讨逆转高糖毒性对α细胞胰高糖素分泌和合成的影响以及可能的机制。方法在小鼠转基因胰高糖素瘤细胞株（TC1-6）细胞（α细胞株）分别给予5.5 mmol/L（低糖组）和25 mmol/L（高糖组）葡萄糖的培养基培养10 d,25 mmol/L葡萄糖培养5 d/5.5mmol/L葡萄糖培养5d（高糖/低糖组）以及5.5 mmol/L葡萄糖培养5 d/25 mmol/L葡萄糖培养5 d（低糖/高糖组）,检测各组细胞胰高糖素分泌及其mRNA的表达;Western印迹检测持续高糖以及恢复血糖正常后TC1-6细胞突触融合蛋白1A蛋白和突触小体相关蛋白-25（SNAP-25）的表达水平。结果 （1）高糖/低糖组TC1-6细胞胰高糖素比高糖组分泌下降29%[（2.68±0.21）ng/mg比（3.74±2.99）ng/mg,P＜0.05];（2）高糖/低糖组TC1-6细胞比高糖组胰高糖素mRNA表达下降（52.6±2.8）%（P＜0.05）;（3）高糖组TC1-6细胞表达突触融合蛋白1A和SNAP-25的水平较低糖组表达分别升高36%和69%（P＜0.05）,而高糖/低糖组突触融合蛋白1A和SNAP-25蛋白表达与高糖组相比明显下调,分别下降49%和56%（P＜0.05）。结论解除高糖毒性,α细胞胰高糖素分泌异常明显改善,促进胰高糖素分泌相关的突触融合蛋白1A和SNAP-25蛋白表达相应降低。