核因子-κB表达及其靶基因iNOS mRNA转录在局灶性脑缺血耐受中的作用

摘要

目的观察局灶脑缺血预处理对核因子-κB（NF-κB）及其靶基因诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达的影响并初步探讨NF-κB/iNOS在诱导脑缺血耐受中的意义。方法 SD大鼠随机分为4组,IPC+SS组在假手术（SS）前3天给予10 min的缺血预处理（IPC）,SS+MCAO组和IPC+MCAO组分别在2 h大脑中动脉缺血（MCAO）及22 h再灌注前3天给予SS或IPC,SS+SS组仅给予2次相隔3 d的假手术,采用透射电镜观察各组超微结构变化,免疫组织化学和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术比较各组NF-κB活化及iNOS mRNA的转录水平。结果 IPC+SS组有低水平的NF-κB活化和中等程度的iNOS mRNA转录,但无明显超微结构改变;IPC+MCAO组NF-κB活化和iNOS的mRNA转录水平显著低于SS+MCAO组（P＜0.01）,超微结构改变也明显轻于后者。结论局灶性IPC所诱导的NF-κB活化减少和iNOS基因转录下调,可能是脑缺血耐受产生的重要分子机制之一,NF-κB/iNOS信号通路在IPC诱导的内源性神经保护中可能扮演了双重角色。