SEPS1基因在内毒素所致脓毒症小鼠肝脏的变化规律

摘要

目的观察SEPS1基因在内毒素所致脓毒症小鼠肝脏的变化规律。方法采用内毒素攻击小鼠脓毒症模型。BALB/c小鼠84只,随机选取对照组10只,其余为脓毒症组。对照组麻醉后活杀动物。脓毒症组腹腔注射内毒素10 mg/kg后,分别于6、12、24、48、72、96 h留取肝脏和血标本,每个时间点随机选取10只小鼠。检测指标包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）;肝组织内肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）含量;肝组织SEPS1蛋白表达采用Western印迹检测。结果与正常对照组比较,脓毒症组肝脏有损伤,表现为ALT、AST和LDH含量升高,24 h达到高峰,分别为（99±11）、（299±48）和（1523±131）U/L（与0 h比较,均P＜0.05）。随后逐渐下降,并于24～72 h恢复至损伤前水平。IL-6和TNF-α水平明显升高,0～48 h内损伤持续快速加重,IL-6和TNF-α均在48 h达到高峰,分别为（30 325±17 901）ng/L和（36 509±20794）ng/L[与0 h（23 802±11 150）、（29 799±8239）ng/L比较,均P＜0.05]。Western印迹检测显示脓毒症组小鼠肝脏SEPS1蛋白表达显著升高,并于伤后24 h达峰值。随后逐渐减弱,72 h近乎恢复到正常水平。免疫组化结果显示脓毒症组小鼠肝脏SEPS1蛋白表达增高,并于伤后第24小时达峰值。病理结果显示脓毒症小鼠的肝组织明显病变,6～12 h细胞病变最严重。结论内毒素所致脓毒症小鼠肝脏有不同程度的损伤,IL-6和TNF-水平明显升高。肝脏SEPS1蛋白表达显著升高,并于伤后24 h达峰值,72 h恢复到接近正常水平。