血管内皮生长因子基因转染的骨髓间充质干细胞移植对大鼠肺动脉高压的治疗作用

摘要

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）基因转染的骨髓间充质干细胞（MMSC）移植治疗肺动脉高压（PH）的疗效和机制。方法体外分离培养SD大鼠MMSC,将含有增强型绿色荧光蛋白的VEGF质粒转进MMSC。将SD大鼠随机分为4组:正常对照组、PH模型组;MMSC移植组,转基因移植组。一次性项背部皮下注射野百合碱（50 mg/kg）,复制PH模型,观察21 d后,MMSC移植组及转基因移植组分别给予浓度为5×10~6个细胞/ml和5×10~5个细胞/ml的MMSC悬液1 ml静脉注射,模型组及正常组均给予等量L-DMEM液注射。移植后30 d,观察4组大鼠一般情况、生存率、右心室收缩压（RVSP）、右心室肥大指数（RVH）、血气及肺小动脉的微观结构变化。结果移植后30 d,MMSC移植组及转基因移植组大鼠的RVSP分别为（30.2±2.1）和（29.2±1.1）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,RVH分别为（37.9±3.2）%和（27.2±3.4）%,肺小动脉中膜厚度（MT）分别为（21.3±3.4）和（14.3±2.8）μm,肺小动脉管腔横截面积与血管总横截面积的比值（V/T）分别为（39.3±4.3）%和（43.0±1.5）%。上述指标与PH模型组相比差异均有统计学意义（P＜0.01）;其中MMSC移植组与转基因移植组间RVH、MT及V/T的差异有统计学意义（P＜0.05）。另外,MMSC移植组与转基因移植组动脉血气各指标较PH模型组均明显改善（P＜0.05）。同时观察到肺内损伤血管修复和血管新生现象。结论转染有VEGF165基因的MMSC移植可有效减轻并逆转野百合碱诱导的PH进程,此作用较单纯移植MMSC的治疗效果更加明显。其作用机制可能与血管修复及血管新生有关。