阿司匹林治疗大鼠绝经后骨质疏松的实验研究

摘要

目的探讨阿司匹林对大鼠绝经后骨质疏松的治疗作用及其相关机制。方法将40只3月龄SD雌性大鼠随机分为5组:对照组（Sham）、去势组（OVX）及3个阿司匹林治疗组（Aspirin）,每组8只。OVX及Aspirin组采用卵巢切除法去势,饲养3个月建立骨质疏松模型。确认模型建立成功后予灌胃治疗,阿司匹林治疗组剂量分别为8.93、26.79、80.36 mg/kg（A1、A2及A3）,每天灌胃1次。OVX及Sham组每天予等量生理盐水灌胃。术前、术后3个月及灌胃3个月时用双能X线吸收骨密度测量仪（DXA）测量腰椎骨密度;灌胃3个月时测量外围血碱性磷酸酶及骨钙素,采用Micro-CT对骨小梁微观三维形态结构进行分析,组织病理学对骨小梁微观结构进行观察,用生物力学实验评估椎体及股骨干的力学强度。结果 DXA分析显示:去势3个月后,大鼠骨密度较术前及对照组明显降低,骨质疏松模型成功建立。灌胃治疗3个月后,阿司匹林治疗组椎体的BMD明显高于OVX组。外围血检测显示:阿司匹林治疗组的碱性磷酸酶明显低于OVX组,而骨钙素与OVX组无明显差别。组织形态学结果显示,阿司匹林治疗组骨小梁的连接、粗细较OVX组好。Micro-CT分析表明:阿司匹林治疗组腰椎椎体骨小梁厚度、骨小梁数量及骨密度率均显著高于OVX组,并且A3组与Sham组相近。生物力学结果示,阿司匹林治疗组腰椎压缩载荷及股骨干三点弯曲载荷均明显高于OVX组。结论阿司匹林能促进大鼠绝经后骨质疏松骨小梁的改建,改善骨小梁的三维结构,增加骨质的骨密度和力学强度,有可能成为治疗骨质疏松的新型药物之一。