来氟米特活性代谢产物A771726对高糖诱导足细胞凋亡的抑制作用

摘要

目的观察来氟米特活性代谢产物A771726对高糖诱导足细胞凋亡的影响,探讨来氟米特对足细胞损伤的保护作用及可能的机制。方法条件永生的人肾小球足细胞系分为正常糖组、高糖组、甘露醇高渗对照组、高糖+SB202190[p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路特异性抑制剂]组及高糖+A771726（来氟米特活性代谢产物）组。Western印迹法检测足细胞p38MAPK及磷酸化p38MAPK（p-p38）活性;流式细胞仪检测足细胞凋亡率。结果 （1）高糖刺激足细胞激活p38MAPK信号通路,p-p38蛋白表达明显增加,正常糖组和高渗对照组仅有少量p38活化;SB202190组及A771726组p-p38蛋白表达量较高糖组明显下降。（2）流式细胞仪检测到高糖刺激足细胞24 h后可见细胞凋亡增加,48 h凋亡最为明显,为（18.6±0.7）%,显著高于正常糖及高渗对照组;SB202190组及A771726组足细胞凋亡率较高糖组分别下降26%和17%,差异有统计学意义。结论来氟米特活性代谢产物A771726能够减少高糖所致的足细胞凋亡,机制可能与其抑制p38MAPK活化相关。