核因子-κB抑制剂对孕期感染鼠子代神经发育缺陷的干预研究

摘要

目的探讨孕期感染鼠母体细胞因子介导的免疫激活与子代神经发育缺陷之间的关系以及核因子-κB抑制剂的干预效果。方法 60只大鼠随机分为三组,40只大鼠在孕早期应用Poly（I:C）制造孕鼠感染模型,每20只分别为模型组和干预组,干预组应用NF-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）阻断相关的细胞因子表达,20只大鼠给予安慰剂注射作为对照。每组半数处死ELISA法检测母体血清IL-10和TNF-α水平,其余完成妊娠,对不同处理组孕鼠后代在成年期比较前脉冲抑制、被动回避和主动规避的不同。结果应用Poly（I:C）后,母体血清IL-10[对照组（0.16±0.13）pg/ml比模型组（18.26±1.52）pg/ml]和TNF-α对照组[（11.21±1.81）pg/ml比模型组（119.64±16.42）pg/ml]水平升高,同时子代成年期出现精神病样表现如前脉冲抑制、被动回避和主动规避的异常,PDTC可以降低母体血清IL-10[干预组（12.64±2.04）pg/ml比模型组（18.26±1.52）pg/ml]和TNF-α[干预组（30.34±2.19）pg/ml比模型组（119.64±16.42）pg/ml]水平,部分改善子代成年期出现的精神病样行为。结论 PDTC通过降低孕鼠感染后细胞因子介导的母体炎性反应,可干预子代成年后的神经发育障碍。