选择性抑制钠钙交换蛋白反向转运对造影剂致急性肾损伤大鼠的影响

摘要

目的观察钠钙交换蛋白(Na+/Ca2+exchanger,NCX)抑制剂KB-R7943对造影剂致急性肾损伤（CI-AKI）大鼠的影响。方法雄性Wistar大鼠24只,计算机随机法分成4组:正常对照组、CI-AKI组及5、10 mg/kg KB-R7943治疗组,每组6只。造影剂注射后1 d测定大鼠肾功能及肾血流动力学变化;TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡;放免法测定肾组织内皮素1（ET-1）水平。肾组织丙二醛（MDA）及过氧化氢酶（CAT）水平作为肾组织氧化指标。反转录PCR检测肾组织NCX1mRNA表达。结果 CI-AKI组大鼠血肌酐显著高于对照组及5、10 mg/kg KB-R7943治疗组[（149±35）比（55±4）、（69±11）、（60±3）μmol/L,均P＜0.05]。CI-AKI组大鼠肾血管阻力指数、肾组织ET-1、MDA及CAT水平均显著高于对照组及5、10 mg/kg KB-R7943治疗组。病理及TUNEL结果显示5、10 mg/kg KB-R7943治疗组的肾小管上皮细胞坏死与凋亡显著轻。对照组、CI-AKI及10 mg/kgKB-R7943治疗组大鼠NCX1 mRNA表达差异无统计学意义。结论肾小管上皮细胞NCX反向转运介导的肾组织氧化应激增加及ET-1过度生成参与CI-AKI的发病;抑制肾小管上皮细胞NCX反向转运对CI-AKI有保护作用。