选择性磷酸二酯酶4抑制剂对气道黏液高分泌模型大鼠肺组织水通道蛋白质5表达的影响

摘要

目的探讨选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂对气道黏液高分泌模型大鼠肺组织中水通道蛋白质5（AQP5）表达的影响。方法 40只清洁级健康雄性SD大鼠完全随机化法随机分为4组,每组10只:正常对照组（给予生理盐水雾化吸入12 d）、药物对照组（给予YM976灌胃12 d）、模型组（给予丙烯醛雾化吸入12 d）、药物干预组（给予丙烯醛雾化吸入同时给予YM976灌胃12 d）,大鼠右肺中叶固定包埋,行HE染色观察肺组织小气道组织学变化,阿辛蓝染色观察杯状细胞黏蛋白分泌情况,AQP5免疫组化染色观察选择性PDE4抑制剂对AQP5表达的影响。大鼠右肺下叶提取肺组织总RNA和蛋白,以反转录-PCR检测AQP5的mRNA表达水平的变化,以Western印迹法检测AQP5蛋白质水平的变化。结果与模型组相比,药物干预组中的气道黏液腺增生和黏液过度分泌明显减轻,阿辛蓝相对阳染面积明显减少（10.23%±0.94%比14.74%±1.06%,P＜0.05）。同时,药物干预组的肺组织AQP5的mRNA和蛋白相对表达量分别为1.26±0.19和0.56±0.13,均明显高于模型组的0.96±0.17和0.43±0.15（均P＜0.05）。结论 PDE4抑制剂可减轻气道黏液高分泌大鼠肺组织的病理损伤,增强AQP5的表达。