载脂蛋白E基因与中国汉族阿尔茨海默病发病年龄的相关性

摘要

目的探讨载脂蛋白E基因多态性和中国汉族阿尔茨海默病（AD）患者发病年龄的相关性。方法研究对象来源于北京协和医院认知障碍门诊1999-2010年连续就诊的495例很可能AD患者,根据发病年龄分为早发性AD（EOAD,发病年龄＜65岁）和晚发性AD（LOAD,发病年龄≥65岁）。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测ApoE基因型。应用单因素方差分析不同基因型和AD发病年龄的相关性,应用一般线性模型分析AD患者发病年龄的影响因素。结果 495例AD发病年龄为（69±10）岁,其中149例EOAD的发病年龄为（58±5）岁,而346例LOAD的发病年龄为（74±6）岁。不同的ApoE基因型与早发性AD患者发病年龄无统计学相关性[ε4-/-:（57±5）岁,n=90;ε4+/-:（59±5）岁,n=50;ε4+/+:（59±5）岁,n=9;F=0.99,P=0.38],而携带ApoEε4的基因型与晚发性AD患者的发病年龄存在统计学相关性[ε4-/-:（75±6）岁,n=189;ε4+/-:（73±6）岁,n=138;ε4+/+:（71±5）岁,n=19;F=6.51,P=0.002]。晚发性AD患者中,5种基因型发病年龄总体比较差异有统计学意义,发病年龄从大到小依次是ε2/3＞ε3/3＞ε3/4＞ε2/4＞ε4/4。在LOAD患者中,无痴呆家族史者不同基因型发病年龄差异有统计学意义（F=5.18,P＜0.01）,而有痴呆家族史者不同基因型发病年龄差异无统计学意义（F=1.73,P＞0.05）。结论携带ε4的ApoE基因型可能降低了中国汉族晚发性AD患者发病年龄,呈现ε4剂量依赖效应。而在具有痴呆家族史患者中未观察到这种效应。