木犀草素对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制效应及其机制

摘要

目的评价术犀草素对人胃癌BGC-823细胞裸鼠移植瘤的作用及其作用机制。方法建立BGC-823胃癌裸鼠移植瘤模型,裸鼠皮下接种BGC-823细胞,成瘤后,根据裸鼠体重,进行区组随机化分组,共分成5组（各8只）:对照组（生理盐水,0.2 ml/只）,5氟尿嘧啶组（30 mg/kg）,木犀草素低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量组;各组给药期间测定瘤体积,绘制肿瘤生长曲线;各组用药结束后处死,称瘤重,计算抑瘤率,比较各组荷瘤鼠瘤重的差异;利用HE染色观察肿瘤形态学变化,免疫组化检测肿瘤血管内皮生长因子A（VEGF-A）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达变化。结果肿瘤生长曲线结果表明,5氟尿嘧啶组,木犀草素低、中、高剂量组的肿瘤均有不同程度被抑制;木犀草素高剂量组肿瘤重量显著低于对照组[（0.29±0.01）比（0.38±0.03）g,P＜0.01],抑瘤率达到24.87%;HE染色结果表明,随着木犀草素剂量的增大,瘤体坏死灶边缘有较多淋巴细胞浸润,且坏死区面积有增大趋势;免疫组化结果显示:中、高剂量组VEGF-A阳性细胞积分分别为1.25±0.17和1.00±0.07,均明显低于对照组（1.50±0.15,均P＜0.05）;高剂量组MMP-9阳性细胞积分亦显著低于对照组（3.75±1.43比9.00±1.08,P＜0.01）。结论木犀草素在体内可抑制肿瘤生长,其主要机制是可刺激体内免疫反应,同时抑制肿瘤细胞的VEGF-A、MMP-9蛋白表达。