侧脑室注射ERK5的反义寡核苷酸对小鼠神经病理性痛的作用

摘要

目的探讨脊髓上水平的细胞外信号调节蛋白激酶5（ ERK5 ）信号通路在慢性坐骨神经结扎（ CCI ）致神经病理性疼痛中的作用。方法制作CCI神经病理性疼痛模型, 应用侧脑室注射反义寡核苷酸技术和免疫组织化学标记技术, 应用von Frey机械痛敏检测仪和热辐射痛敏检测仪, 检测鞘内注射ERK5反义寡核苷酸对神经病理性疼痛小鼠机械缩足反射阈值（ MWT ）和热缩足反射潜伏期（ TWL ）、脊髓磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（ CREB ）表达的影响。结果 CCI致神经病理性疼痛刺激后, 小鼠患侧后足机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期均明显降低;侧脑室注射ERK5反义寡核苷酸, 与错义寡核苷酸或生理盐水组相比, CCI所致的机械和热痛觉过敏明显减轻;同时, 侧脑室注射ERK5反义寡核苷酸抑制了CCI小鼠脊髓p–CREB蛋白的表达。结论脊髓上水平ERK5神经元参与调控小鼠CCI致神经病理性痛, 这种作用是通过调节脊髓CREB依赖的基因表达参与的。