异基因造血干细胞移植后长期生存患者CMV感染的监测

摘要

目的分析异基因造血干细胞移植（allo–HSCT）后长期生存患者巨细胞病毒（CMV）感染的状况及危险因素。方法对2008年1月至2011年12月期间在浙江大学附属第一医院进行allo–HSCT的患者应用免疫荧光组织化学法定期监测患者的外周血CMV被膜蛋白（CMV–pp65）抗原, 应用更昔洛韦或磷甲酸钠预防及治疗CMV感染;选择allo–HSCT后存活1年及以上患者共159例, 对其临床资料进行回顾性分析。结果 159例患者, 均为allo–HSCT后长期生存的患者, 移植后时间为18～66个月, 共检测8 047份外周血标本, 其中有2 553份为阳性。所有患者移植后均有CMV–pp65抗原血症阳性史, 移植前、移植后100 d内、第100天到1年以内患者CMV抗原血症阳性率逐渐上升, 1年后阳性率逐渐下降, 差异有统计学意义（均P＆0.01）。清髓性预处理allo–HSCT患者移植后CMV抗原血症阳性率高于非清髓性预处理患者[32.1%（2 386/7 439）比27.5%（167/608）, P=0.019]。是否合并有急、慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者间CMV抗原血症阳性率的差异均无统计学意义（均P＆0.05）, 但Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD患者的CMV抗原血症阳性率高于Ⅰ～Ⅱ度患者[35.4%（227/641）比31.0%（1 017/3 284）, P=0.027]。预处理未应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）患者移植后CMV抗原血症阳性率为高于应用ATG患者[33.4%（1 255/3 755）比30.2%（1 298/4 292）, P=0.002]。Logistic多因素分析均显示预处理中未应用ATG（OR=1.174, 95%CI:1.068～1.290, P=0.001）及移植后合并Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD（OR=1.174, 95%CI:0.681～0.958, P=0.014）是移植后发生CMV抗原血症的独立危险因素。结论 allo–HSCT后定期监测CMV抗原有利于及时预防和治疗CMV感染。长期生存患者合并CMV感染可能与预处理方案的选择相关, 与GVHD的发生无明显相关, 但与急性GVHD的严重程度相关。