雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾小管间质激活素A表达及转分化的影响

摘要

目的观察雷公藤多苷（TWP）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管间质激活素A（Act-A）的表达及转分化的影响。方法将40只Wistar雄性大鼠用随机数字表法分为对照组、DN模型组、厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组,每组10只。利用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型,建模后,厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组给予相应药物灌胃治疗;第4、8、12、16周末记录大鼠体重、检测24 h尿蛋白定量,第16周末处死大鼠,检测血清肌酐（Scr）;取大鼠肾组织行HE、PAS染色,进行病理组织学观察;用免疫组化法检测肾小管间质中Act-A、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅳ型胶原（Co-Ⅳ）及E-钙黏蛋白（E-cad）的表达;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中Act-A、α-SMA、Co-Ⅳ及E-cad蛋白mRNA的表达。结果（1）16周后厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组的24 h尿蛋白[（67.1±9.6）、（61.8±8.0）比（158.3±13.3）mg]、SCr[（31.7±4.1）、（32.6±6.2）比（55.3±8.9）μmol/L]和肾脏肥大指数[（9.14±0.65）、（7.50±0.34）比（11.28±0.70）mg/g]均低于DN模型组（均P＜0.05）,其中厄贝沙坦治疗组和,TWP治疗组间比较差异无统计学意义。（2）与DN模型组比较,厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组的大鼠体重增加,病理切片均显示肾小管间质病变程度较轻,厄贝沙坦治疗组和TWP治疗组间比较差异无统计学意义。（3）与DN模型组比较,免疫组化和实时荧光定量PCR均显示,厄贝沙坦治疗组、TWP治疗组肾小管间质Act-A、α-SMA、Co-Ⅳ的表达明显低（均P＜0.01）,E-cad的表达明显高（P＜0.01）,但厄贝沙坦治疗组和TWP治疗组间比较差异无统计学意义。结论 TWP能下调Act-A的表达,从而阻碍肾小管间质的转分化,延缓肾脏纤维化。