骨髓增生异常综合征患者外周血自然杀伤细胞的变化及临床意义

摘要

目的分析骨髓增生异常综合征（MDS）患者外周血自然杀伤（NK）细胞占淋巴细胞百分比、功能变化及其与造血功能相关性,并对不同危险度进行分析,探讨NK细胞在MDS发病机制中的作用。方法用流式细胞术检测2013年3—11月天津医科大学总医院血液科收治的20例MDS患者（MDS组）、15例急性髓系白血病（AML）患者（AML组）的外周血NK（CD3-CD16+CD56+）细胞占淋巴细胞百分比、NK细胞胞膜活化性受体（NKG2D、NKp44）和抑制性受体（CD158a、CD158b）及NK细胞胞质蛋白穿孔素、颗粒酶-β的表达,并与15名健康对照（对照组）比较;分析上述变化与外周血中性粒细胞比例（ANC%）、淋巴细胞比例（Lym%）、血红蛋白、血小板、网织红细胞百分比（RET%）及骨髓原始细胞百分比（CD34+%）的相关性。结果（1）MDS组NK细胞占淋巴细胞百分比（3.87%±0.97%）显著低于对照组（6.08%±1.37%）,高于AML组（2.58%±0.78%）（均P＜0.05）。（2）MDS组NK细胞表面NKG2D表达（中位数:52.83%）显著低于对照组（86.36%）,高于AML组（42.00%）（均P＜0.05）。NKp44表达,MDS组高于AML组和对照组（中位数:2.41%比0.92%、0.62%,均P＜0.05）。（3）MDS组和AML组NK细胞表面CD158a表达（5.46%±2.40%、4.05%±1.89%）均显著低于对照组（7.97%±2.85%）（均P＜0.05）。CD158b表达3组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）MDS组NK细胞穿孔素表达（中位数:17.83%）显著低于对照组（59.79%）,高于AML组（13.06%）（均P＜0.05）;MDS组、AML组NK细胞颗粒酶-β表达（中位数:21.54%、30.65%）均显著低于对照组（83.42%）（均P＜0.05）。（5）MDS患者低危组NK细胞占淋巴细胞百分比及NKG2D、NKp44表达高于高危组（4.06%±0.56%比3.59%±1.37%、53.42%±6.85%比47.29%±8.08%、2.46%比2.07%,均P＜0.05）;CD158a、CD158b表达低于高危组,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。（6）NK细胞占淋巴细胞百分比与MDS患者外周血ANC%呈正相关（r=0.780,P＜0.05）,与外周血Lym%、骨髓CD34+%均呈负相关（r=-0.543、-0.610,均P＜0.05）;NK细胞表面CD158a与骨髓CD34+%呈正相关（r=0.612,P＜0.05）;NKp44、CD158b、穿孔素、颗粒酶-β表达均与各造血指标无相关性（均P＞0.05）。结论 MDS患者外周血NK细胞数量、功能的下降可能引起免疫功能异常,对MDS克隆细胞杀伤力不足导致疾病的发生,下降的程度与疾病进展相关。