趋化因子配体16参与心肌梗死过程及其在体外对巨噬细胞吞噬功能的影响

摘要

目的探讨趋化因子配体16（CXCL16）在心肌梗死早期是否升高及其在体外对巨噬细胞吞噬功能的影响。方法野生雄性C57BL/6J小鼠40只按随机数字表随机分为心肌梗死组和假手术组,每组各20只;心肌梗死组开胸结扎小鼠冠脉前降支,假手术组只给予开胸处理;术后立即行心电图检查;于3 d时每组各处死10只小鼠,ELISA检测外周血清中CXCL16的表达;心脏组织病理切片,HE染色观察心脏组织的结构改变和炎症浸润情况;免疫组化检测CXCL16的表达;其余每组各10只小鼠于28 d时显微超声检测小鼠心脏结构及功能;心脏组织病理切片,Masson三原色法检测心脏胶原沉积;HE染色观察心脏组织的结构改变和炎症浸润情况;免疫组化检测CXCL16的表达;体外实验分离小鼠骨髓单核细胞,刺激分化为巨噬细胞后转染CXCL16腺病毒及绿色荧光蛋白（GFP）对照,并与小鼠心脏细胞碎片共培养,流式细胞仪检测巨噬细胞吞噬功能。结果与假手术组相比,心肌梗死手术后小鼠即刻出现心律加快及ST段抬高;3 d时外周血CXCL16水平上调[（1 079±176）pg/ml比（611±37）pg/ml,P=0.032],梗死区心肌细胞坏死,大量炎症细胞浸润;免疫组化染色可见CXCL16表达上调;28 d时心肌梗死组左室射血分数降低（13.29%±2.83%比48.92%±5.46%,P＜0.01）,梗死区胶原沉积,炎症消退,免疫组化见CXCL16表达下降;流式细胞术检测可见巨噬细胞转染CXCL16腺病毒后吞噬功能增强（17.11%±0.87%比7.91%±0.71%,P＜0.01）。结论小鼠心肌梗死早期CXCL16表达上调,炎症细胞浸润,体外CXCL16在巨噬细胞过表达能促进其对细胞碎片的吞噬作用。