罗格列酮对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用

摘要

目的观察罗格列酮（ROSI）对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用。方法清洁级SD雄性大鼠共96只, 数字表法随机分为脓毒症+ROSI组、脓毒症+二甲基亚砜（DMSO）组、假手术+ROSI组、假手术组+DMSO组。模型建立完成后0、6、12、24 h每组分别处死6只大鼠。观察和比较各组大鼠之间的活动度及肝脏组织病理学变化, 分离血清检测门冬氨酸氨基转移酶（GOT）、丙氨酸氨基转移酶（GPT）及白细胞介素12（IL–12）的浓度。结果 12、24 h脓毒症+ROSI组与脓毒症+DMSO组及脓毒症+ROSI组与假手术+ROSI组大鼠之间GOT差异有统计学意义（t12=3.97, P12=0.01;t24=3.10, P24＆0.001）, （t12=0.55, P12＆0.001;t24=4.32, P24＆0.001）;6、12、24 h脓毒症+ROSI组与脓毒症+DMSO组及脓毒症+ROSI组与假手术+ROSI组大鼠之间IL–12差异有统计学意义（t6=5.96, P6＆0.001;t12=3.90, P12=0.003;t24=2.84, P24=0.018）, （t6=0.48, P6＆0.001;t12=0.54, P12=0.001;t24=4.32, P24=0.009）。6、12、24 h脓毒症+ROSI组与脓毒症+DMSO组及脓毒症+ROSI组与假手术+ROSI组大鼠之间GPT差异有统计学意义（t6=3.17, P6=0.021;t12=2.81, P12=0.018;t24=5.06, P24＆0.001）, （t6=2.67, P6=0.001;t12=3.36, P12=0.002;t24=2.83, P24＆0.001）。血浆GOT、GPT及IL–12浓度在6 h开始升高, 24 h时为高值, 未见明确峰值趋势。结论噻唑烷二酮类药物罗格列酮有抑制脓毒症大鼠炎症因子IL–12表达的作用, 降低肝损害程度, 减轻炎症反应, 对脓毒症大鼠急性肝损伤有保护作用。